耳鼻喉科实验室发现家族性甲状腺癌的新基因突变

达林·班恩医生，耳鼻喉科住院医师118金宝搏抽水宾州健康米尔顿·s·赫尔希医疗中心和宾夕法尼亚州立医学院他和耳鼻咽喉科研究团队在家族性非髓性甲状腺癌中发现了一种新的基因突变。该突变是唯一的家族性甲状腺癌相关突变，其基因主要在甲状腺组织中表达。

甲状腺癌是美国最常见的内分泌恶性肿瘤，2015年有超过6.2万例诊断。与其他癌症相比，甲状腺癌具有很高的遗传性，一级亲属患病的相对风险增加5.5倍。的研究在最近一期的《癌症研究》(Cancer Research)上发表的这篇文章，是为了调查家族性非髓性甲状腺癌的遗传原因而开发的。

班恩毕业于宾夕法尼亚州立医学院医学博士/医学科学家培训项目，与高级研究员一起参与了该项目大卫·戈登伯格博士他是米尔顿·s·赫尔希医学中心和医学院耳鼻咽喉头颈外科系主任詹姆斯•拉刀他是生物化学与分子生物学系主任宾夕法尼亚州立医学院的个性化医学研究所．

研究小组对一个家庭进行了研究，该家庭的四代人中有8人患了甲状腺癌。通过下一代测序，他们能够在一种名为DUOX2的基因中识别出一种突变。这种基因携带了产生双氧化酶的指令，双氧化酶参与了甲状腺中过氧化氢的产生。

通过一系列生化分析，研究人员发现双氧化酶2尽管发生了突变，但仍然具有功能。他们确定，这种酶的突变形式比野生型酶产生更多的过氧化氢。

进一步，研究人员检测了双氧化酶在散发性甲状腺癌中的表达是否也出现失调。通过对64名散发性非髓样甲状腺癌患者进行基因分型，他们确定了rs965513甲状腺癌风险多态性与DUOX2基因表达增加之间存在关联。

Bann指出，这提供了强有力的证据，说明过氧化氢的失调可能是导致甲状腺癌的遗传倾向的潜在机制。这一发现可能具有重要的转译意义，包括识别防止过多过氧化氢产生的氧化损伤的方法。

班恩说:“如果我们能识别出一系列增加高危人群氧化损伤的常见突变，我们就可以通过使用抗氧化剂治疗这些患者，从而潜在地减轻一些风险。”

这项研究的结果是，研究人员有多种机会扩展他们的发现。突变本身可能有助于建立研究偶发性甲状腺癌的动物模型，这可能为甲状腺癌的发展机制提供新的线索，或帮助确定治疗靶点。Bann说，对其他患有非髓性甲状腺癌的个人和家庭进行检测，看看他们是否有DUOX2的基因突变，这是非常重要的。

宾夕法尼亚州立医学院的其他研究人员包括凯瑟琳·谢尔登，肯尼斯·豪瑟，兰·阮，约书亚华立克和玛丽亚·贝克．

天普大学刘易斯卡茨医学院的金群燕和格伦格哈德也参与了这项研究。

这项工作部分得到了宾夕法尼亚卫生部的支持，该部门使用烟草治疗基金资助大卫·戈登伯格博士。